2022年3月1日,《Nature》刊出了題為“Hundreds of COVID trials could provide a deluge of new drugs”的新冠肺炎藥物研發(fā)專題報道(https://www.nature.com/articles/d41586-022-00562-0;Nature 603,25-27(2022);doi:https://doi.org/10.1038/d41586-022-00562-0)。
該報道采訪了包括美國國立健康研究院(NIH)Lawrence Tabak 、牛津大學(xué)Peter Horby等在內(nèi)的5個知名新冠肺炎藥物研究團隊。我校陜西省生物醫(yī)藥重點產(chǎn)業(yè)鏈成果轉(zhuǎn)化創(chuàng)新團隊核心成員、食品與生物工程學(xué)院藥學(xué)系梁承遠副教授作為亞太地區(qū)唯一受訪者接受了《Nature》雜志25分鐘的電話采訪,回答了關(guān)于中藥在新冠肺炎治療中的應(yīng)用,RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)和3CL蛋白酶(3CLpro)抑制劑各自優(yōu)劣比較,新冠病毒治療藥物開發(fā)面臨的制約因素,新冠藥物開發(fā)的新靶標等問題。
梁承遠博士團隊于2020年2月在上??萍即髮W(xué)饒子和院士課題組支持下,獲得了SARS-CoV-2 3CLpro的晶體結(jié)構(gòu)并進行3CL蛋白酶抑制劑的設(shè)計與合成,首次提出3CL蛋白酶可逆共價PROTACs的設(shè)計方案,將小分子抑制劑的“占位驅(qū)動”與PROTACs的“事件驅(qū)動”有機結(jié)合,在低劑量下形成多輪次對3CLpro的抑制與降解,清除被侵襲細胞內(nèi)3CLpro的堆積,較為徹底地阻斷3CLpro的生物功能和對下游通路蛋白的加工,抑制冠狀病毒在細胞內(nèi)的組裝與復(fù)制。基于此方案,我校陜西省生物醫(yī)藥重點產(chǎn)業(yè)鏈成果轉(zhuǎn)化創(chuàng)新團隊與陜西盤龍藥業(yè)股份有限公司(SZ002864)報送的“冠狀病毒3CLproPROTACs項目”入選省工信廳、財政廳聯(lián)合下發(fā)的《2021年第二批關(guān)鍵核心技術(shù)產(chǎn)業(yè)化“揭榜掛帥”項目庫》(http://gxt.shaanxi.gov.cn/ggzdt/73721.jhtml;),所合成的3CLpro抑制劑與PROTACs已申請了中、美、日多國專利,初步構(gòu)建了抗新冠病毒藥物專利池,引起產(chǎn)業(yè)界和學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注。迄今為止,全球范圍已披露8個3CLproPROTACs進入臨床前研究。
自COVID-19疫情爆發(fā)以來,梁承遠博士團隊在European Journal of Medicinal Chemistry(中科院1區(qū),醫(yī)學(xué)top期刊,3篇),Biomedcine & Pharmacotherapy(1篇),Phytomedicine Plus(1篇)發(fā)表新冠病毒藥物治療系列研究綜述,1篇入選ESI熱點論文,2篇入選ESI高被引論文。
(核稿:強濤濤 編輯:王舒婷)